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吕农华教授团队发明:思连康可改善幽门螺杆菌根除治疗患者的唾液、胃肠道菌群情形 ,镌汰不良反应爆发

日前 ,由南昌大学第一隶属医院吕农华教授团队在内的天下七家三甲医院配合加入 ,为期两年八个月的多中央、随机、双盲慰藉剂比照研究效果在《Frontiers in Immunology》杂志揭晓 。

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研究效果显示 ,思连康双歧杆菌四联活菌片可改善幽门螺杆菌根除治疗患者的唾液、胃肠道菌群情形 ,镌汰不良反应爆发 。

此前 ,北京大学第三医院的周丽雅教授团队2021年8月在Helicobacter杂志揭晓了迄今为止最大样本量的Hp根除治疗团结益生菌(思连康双歧杆菌四联活菌片)治疗对青年人群胃内微生态影响的研究[1](点击审查) 。该研究效果发明Hp熏染显著降低胃黏膜及胃液菌群多样性 ,接纳铋剂标准四联计划(PPI+铋剂+阿莫西林+克拉霉素)举行根除治疗可以在一定水平上恢复胃内菌群多样性 。在根除治疗的同时添加双歧杆菌四联活菌片更有助于恢复胃内微生态至Hp未熏染者状态 ,并可在一定水平上增添胃黏膜内潜在益生菌的品貌 。
随着思连康能够改善幽门螺杆菌(Hp)的研究效果增多 ,关于益生菌在临床中的探索也逐渐周全和深入 ,引起了社会各界的普遍关注 。

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幽门螺杆菌 ,全球熏染撒播最普遍的细菌之一 ,在全球生齿中约有50%的患病率[2] 。熏染幽门螺杆菌可能导致慢性胃炎 ,并增添消化性溃疡、胃癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的患病危害 。阻止现在 ,含铋剂的四联疗法已成为国际规模内认可的幽门螺杆菌治疗一线用药计划[3] ,然而进一步研究发明 ,四联药物的使用 ,会导致患者胃肠道不良反应及肠道菌群的短期杂乱[4, 5] 。

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思连康双歧杆菌四联活菌片现在普遍应用于调理肠道菌群失调 ,治疗腹泻、便秘、消化不良等疾病 。

已有研究证实 ,团结益生菌可减轻铋剂四联药物所引起的胃肠道不良反应[6, 7] ,并有助于铋剂四联药物治疗后胃、肠道菌群中有益菌谱的重构[8] 。因此 ,探讨思连康双歧杆菌四联活菌片关于幽门螺杆菌根除后患者胃肠道菌群的影响具有深远意义 ,值得关注 。

南昌大学第一隶属医院吕农华教授牵头 ,包括西安市中央医院、山西医科大学第一隶属医院、郑州大学第五隶属医院、云南省第一人民医院、南京医科大学隶属南京医院及浙江中医药大学第一隶属医院在内的天下七家三甲医院配合开展了一项为期两年八个月的多中央、随机、双盲、慰藉剂比照研究 ,并在2022年11月Frontiers in Immunology(IF:8.786)揭晓了题为”Probiotics modulate?gastrintestinal microbiota after Helicobacter pylori eradication:A multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial”的研究论文 。旨在进一步明确思连康双歧杆菌四联活菌片团结14天含铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效和清静性 ,以及对胃肠道菌群转变的影响 。

研究纳入诊断为慢性胃炎且幽门螺杆菌检测呈阳性的成年患者(18-65岁) 。以1∶1的比例将切合条件的患者随机分派至双歧杆菌四联活菌片组或慰藉剂组 。两组患者均接受14天含铋剂四联疗法(埃索美拉唑 20 mg 、阿莫西林1000 mg 、呋喃唑酮 100 mg 、枸橼酸铋钾 220 mg ,早晚各给药) ,同时团结双歧杆菌四联活菌片(思连康 ,冰球突破试玩 ,中国杭州)或慰藉剂(9片/次 ,中午顿服) ,疗程4周 。并于基线筛查(T1)、14天根除治疗竣事时(T2)、双歧杆菌四联活菌片/慰藉剂治疗竣事时(T3)、根除后8周(T4)和根除后24周(T5)的5次访视时举行评估 。

效果显示:

思连康双歧杆菌四联活菌片组胃肠道不良反应爆发率低于慰藉剂组(23.6% vs 37.7% ,p =0.016) 。除此之外 ,在根除后 ,肠道菌群结构爆发了强烈的转变 ,变形菌门取代了共生厚壁菌门和拟杆菌门 ,并在两周后逐渐恢复 。增补思连康双歧杆菌四联活菌片可中和根除药物所带来的肠道拟杆菌门的镌汰 ,使胃菌群的波动越发平稳 ,抑制口腔致病菌的生长 。

01思连康镌汰Hp根除后不良反应

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与慰藉剂组相比 ,双歧杆菌四联活菌片组胃肠道不良反应的总体爆发率显著降低(23.62% vs 37.7% ,p =0.016) ,且慰藉剂组恶心吐逆爆发率高于双歧杆菌四联活菌片组(24.59% vs 13.39% ,p =0.024)(图1) 。

02思连康缓解Hp根除后的肠道菌群杂乱

通过对5次访视网络到的两组患者(双歧杆菌四联活菌片组65例 ,慰藉剂组61例)的597份粪便样本举行剖析 ,两组间无统计学差别 ,与基线(T1)相比 ,alpha多样性指数 ,包括Chao1和Shannon ,在第2周(T2)显著降低 。这些指数在第4周(T3)迅速上升到基线水平 ,并维持在稳固水平直到1年(T5)(图2) 。在门水平上 ,治疗前肠道菌群以拟杆菌门和厚壁菌门为主 ,在停用根除药物后 ,变形菌门相对品貌显著升高 ,成为优势菌门 ,而拟杆菌门、厚壁菌门和放线菌门的相对品貌显著降低 ,从T3至T5 ,变形菌门的优势又被拟杆菌门和厚壁菌门取代 ,恢复至基线水平(图3) 。其中 ,慰藉剂组中以变形菌门为优势菌门患者比例更高 ,且在T1-T3的beta多样性差别更大 。

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03思连康可使Hp根除后胃菌群波动减小

通过对34例患者(双歧杆菌四联活菌片组18例 ,慰藉剂组16例)在幽门螺杆菌根除治疗前和治疗8周后的两个时间节点共计68对胃黏膜样本举行剖析 。与肠道菌群差别 ,在幽门螺杆菌熏染患者中 ,胃菌群以变形菌门为主 ,其次是厚壁菌门和拟杆菌门(图4) 。Chao1和Shannon指数显示 ,慰藉剂组的alpha多样性在幽门螺杆菌根除后有所增添 ,而双歧杆菌四联活菌片组没有显着转变(图5) 。提醒增补思连康双歧杆菌四联活菌片可减轻幽门螺杆菌根除引起的胃微生物群改变 。

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04思连康可抑制Hp根除后口腔致病菌生长

通过对56例患者(双歧杆菌四联活菌片组27例 ,慰藉剂组29例)在根除前和根除治疗8周后的两个时间点共计112份唾液样本的剖析发明:和慰藉剂组相比 ,思连康双歧杆菌四联活菌片的服用可以抑制口腔唾液中致病菌(如卟啉单胞菌属、纤毛菌属、放线菌属、普雷沃菌属)的增添(图6) 。

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越来越多的证据提醒 ,根除幽门螺杆菌熏染的铋剂四联疗法会导致肠道菌群稳态的短期受损 。《第六次天下幽门螺杆菌熏染处置惩罚共识报告》明确指出 ,根除治疗可改变肠道微生物种群的多样性和结构 。

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本次研究显示:

顿服思连康双歧杆菌四联活菌片 ,可降低胃肠道不良反应的爆发率 。

根除幽门螺杆菌后 ,唾液、胃和肠道的微生物菌群组成爆发显著转变 ,停用抗生素两周后肠道菌群恢复到基线水平 。通过顿服思连康双歧杆菌四联活菌片治疗 ,可使微生物菌群的杂乱获得缓解(图7) 。这为幽门螺杆菌治疗计划的进一步优化以及副作用的减轻提供了新的临床应用偏向和思绪 。

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参考文献:

[1] YUAN Z, XIAO S, LI S, et al. The impact of Helicobacter pylori infection, eradication therapy, and probiotics intervention on gastric microbiota in young adults [J]. Helicobacter, 2021, 26(6): e12848.

[2] SALAMA N R, HARTUNG M L, MüLLER A. Life in the human stomach: persistence strategies of the bacterial pathogen Helicobacter pylori [J]. Nature reviews Microbiology, 2013, 11(6): 385-99.

[3] BANG C S, LIM H, JEONG H M, et al. Amoxicillin or tetracycline in bismuth-containing quadruple therapy as first-line treatment for Helicobacter pylori infection [J]. Gut microbes, 2020, 11(5): 1314-23.

[4] YE Q, SHAO X, SHEN R, et al. Changes in the human gut microbiota composition caused by Helicobacter pylori eradication therapy: A systematic review and meta-analysis [J]. Helicobacter, 2020, 25(4): e12713.

[5] CHEN C C, LIOU J M, LEE Y C, et al. The interplay between Helicobacter pylori and gastrointestinal microbiota [J]. Gut microbes, 2021, 13(1): 1-22.

[6] ZHAO Y, YANG Y, ARUNA, et al. Saccharomyces boulardii Combined With Quadruple Therapy for Helicobacter pylori Eradication Decreased the Duration and Severity of Diarrhea: A Multi-Center Prospective Randomized Controlled Trial [J]. Frontiers in medicine, 2021, 8: 776955.

[7] PLOMER M, III PEREZ M, GREIFENBERG D M. Effect of Bacillus clausii Capsules in Reducing Adverse Effects Associated with Helicobacter pylori Eradication Therapy: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial [J]. Infectious diseases and therapy, 2020, 9(4): 867-78.

[8] YANG C, LIANG L, LV P, et al. Effects of non-viable Lactobacillus reuteri combining with 14-day standard triple therapy on Helicobacter pylori eradication: A randomized double-blind placebo-controlled trial [J]. Helicobacter, 2021, 26(6): e12856.

[9]《第六次天下幽门螺杆菌熏染处置惩罚共识报告》

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